ГлавнаяЭнзимология - ферменты

Ферменты при отосклерозе

Разработка патогенетического лечения — это основная цель всех исследований, направленных на изучение этиологии, течения и всех особенностей, присущих тому или иному заболеванию. Эта задача еще далеко не разрешена для целого ряда заболеваний органа слуха, в том числе и для таких широко распространенных заболеваний, как хронические экссудативные отиты, отосклероз, поражения звуковоспринимающего аппарата — т.е. именно тех болезней уха, которые ответственны за подавляющее большинство случаев тяжелых дефектов слуховой функции.

Учитывая значение ферментов в функции органов, тканей и клеток организма, исследователи стали уделять более пристальное внимание особенностям функциональной активности ферментных систем при хронических заболеваниях уха. Ферменты при заболеваниях ушей дают важную информацию о протекании болезни. Была высказана новая точка зрения на патогенез отосклероза, в которой важная роль отводится активности ферментов и их систем.

Впервые предположение о том, что отосклероз может обусловить поражение слухового рецептора в результате токсического воздействия на клетки кортиева органа «продуктов обмена» очага, поступающих в лабиринтные жидкости, высказали немецкие и французские врачи. Согласно их данным, в основе развития отосклероза лежат сдвиги в ферментных системах. Образование капилляров и высокая васкуляризация отосклеротической кости при активно протекающем заболевании сопровождаются увеличением притока гистиоцитов, которые в значительно большей степени, чем остеокласты, ответственны за лизис окружающей очаг костной ткани, ибо литический процесс осуществляется при участии ферментов гистиоцитарных клеток. В перилимфе, взятой у больных отосклерозом, в 70-75% случаев из 224 проб выявили высокую протеолитическую активность, которая коррелировала с выраженностью нейросенсорного компонента тугоухости. Изучив систему ингибиторов протеаз крови у больных отосклерозом и здоровых лиц, не выявили достоверных различий. На этом основании и с учетом ранее проведенных исследований врачи заключили, что протеиназы, повреждающие внутреннее ухо у больных отосклерозом, надо искать в гистиоцитах отоспонгиозного очага.

С помощью микроэлектрофореза в перилимфе больных отосклерозом выявлены ферменты: кислая фосфатаза (КФ), ЛДГ, рибонуклеаза, альфа-химотрипсин, коллагеназа. Последние два фермента обладают высокой протеолитической активностью, и это дало авторам основание сделать вывод об их основной ответственности за поражение внутреннего уха при отосклерозе. Ученые установили в эксперименте на морских свинках, что трипсин оказывает повреждающее действие на волосковые клетки кортиева органа. Методом электронной кохлеографии они показали, что интенсивность и протяженность повреждения волосковых клеток, в основном наружных, зависит от концентрации трипсина.

Ученые сформулировали такую концепцию: нарушение равновесия протеиназ и их ингибиторов в отосклеротическом очаге приводит к повышению активности ферментов в различных отделах внутреннего уха; в зависимости от локализации очага в капсуле лабиринта клинически проявляется специфический ответ в виде преобладания кондуктивного поражения слуха — если очаг локализуется у края окна преддверия, появляются соответствующие симптомы (неуверенность походки, головокружение и т.п.). С этих позиций ученые объясняют инактивирующее действие фтористого натрия на отосклеротический очаг не столько ускоренной рекальцификацией последнего и образованием практически нерастворимого в тканевых жидкостях фтористого апатита в основном веществе очага, сколько способностью фтора тормозить и подавлять активность протеолитических ферментов. Было изучено in vitro действие фтористого натрия на протеолитическую активность 66 проб перилимфы. В 45% случаев выявлено выраженное тормозящее действие фтора на активность фермента, определяемую по растворению желатинового покрытия фотопленки при нанесении на нее проб перилимфы.

Достигнутую более чем у половины больных кохлеарным отосклерозом, леченных длительным приемом фтористого натрия, стабилизацию слуха объясняют его антиферментным действием.

Французские специалисты утверждают, что цитотоксические рассасывающие костную ткань энзимы могут быть выявлены по периферии активно растущего отоспонгиозного очага, где преимущественно сосредоточены продуцирующие их гистиоциты и остеокласты. Эти энзимы диффундируют из очага в жидкости внутреннего уха через эндост улитки или (что авторы считают менее вероятным) проникают в пери- и эндолимфу по костным канальцам из очага, еще не достигшего эндоста. Пробы перилимфы, взятые при слуховосстановительных операциях у больных отосклерозом, показали высокую корреляцию между активностью обнаруженных в ней энзимов и степенью поражения внутреннего уха. До операции больные находились под контролем в течение 2 лет, проходя полное аудиологическое обследование каждые 6 месяцев.

В патогенезе отосклероза большое значение имеют процессы оссификации и минерального обмена, оказывающие влияние на степень активности, рост и структуру отосклеротического очага. Среди ферментов, участвующих в процессах фосфорно-кальциевого обмена и оссификации, особого внимания заслуживает фермент гидролитического действия — щелочная фосфатаза (ЩФ).

Специалисты отметили, что в клеточных элементах отосклеротического очага — остеоцитах, остеобластах и молодых фибробластах — активность ЩФ повышена, это свидетельствует об активации остеобластических процессов.

Нарушение процесса остеогенеза составляет сущность общей скелетной патологии — osteogenesis imperfecta, с которым некоторые исследователи пытались связывать и отосклероз. Однако более поздние биохимические исследования активности ферментов, участвующих в катализе обменных процессов в соединительной ткани, в том числе и процессов остеогенеза, показали, что при отосклерозе значительно повышена активность только ЩФ. В то время как при несовершенном остеогенезе выявлены глубокие изменения активности ЛДГ и фосфофруктокиназы.

Наряду с локальными изменениями (в отосклеротическом очаге) выявлены также сдвиги в активности ферментов в общем кровотоке. У большинства больных отосклерозом с незрелыми очагами выявили достоверное повышение активности ЩФ, содержания кальция при одновременном снижении неорганического фосфора в сыворотке крови. Эти данные указывают на значение в патогенезе отосклероза изменений в активности этого фермента.

Израильские медики исследовали изоферменты ЩФ в сыворотке крови у 64 больных отосклерозом. С помощью гельфильтрации на сефадексе G-200 у больных выявлен один ее изофермент, связанный с 7з-протеинами, а у здоровых людей имеются две фракции белков 7S и 19S, обладающие ферментативной активностью. Обнаружена высокая чувствительность изофермента ЩФ больных к температурному воздействию и влиянию мочевины. В связи с этим высказано предположение, что источником изофермента сывороточной ЩФ при данном заболевании является костная ткань.

Многие отохирурги, занимающиеся слуховосстановительными операциями при отосклерозе, отмечают в первые дни после вмешательства снижение слуха, которое нельзя объяснить ни обтурацией наружного слухового прохода кровяным сгустком, ни преходящим реактивным отеком слизистой оболочки среднего уха и барабанной перепонки. При ревизиях барабанной полости, проводимых как в послеоперационном периоде, так и в более отдаленные сроки, выявлено, что причиной резкого снижения слуха была иммобилизация звукопроводящего механизма сгустками фибрина, превращавшимися впоследствии в шварты, сращения и гранулемы овального окна. Для выяснения причины этого явления были изучены компоненты системы фибринолиза. Было установлено отчетливое понижение активности фибринолитической системы крови у больных отосклерозом, еще более выраженное в послеоперационный период. Об этом свидетельствовало снижение спонтанной фибринолитической активности, содержания плазмина и никотиновой кислоты. Кроме того, наблюдалось повышение активности свертывающей системы крови. Эти факторы объясняют склонность к быстрому образованию сгустков крови и замедленному их рассасыванию в послеоперационном периоде, что способствует их организации, приводящей к ограничению подвижности цепи слуховых косточек и барабанной перепонки. Это послужило основанием к применению активатора фибринолиза — никотиновой кислоты с лечебной целью в первые дни после слуховосстановитель-ных операций у больных отосклерозом.

Ученые установили, что фиброциты, макрофаги, лимфоциты, плазматические и тучные клетки подслизистой оболочки среднего уха содержат гистамин, серотонин и гепарин; кроме того, они, возможно, продуцируют медиатор, увеличивающий сосудистую проницаемость при серозных отитах. В слизистой оболочке среднего уха вырабатываются также ферменты лизоцим и КФ: в 69 пробах, взятых от больных секреторными отитами, общая концентрация белков и активность ферментов ЛДГ, МДГ и КФ значительно выше, чем в сыворотке крови.

Также установили наличие в отделяемом среднего уха при гнойных отитах кислотостабильного низкомолекулярного ингибитора с поливалентным действием. Этот ингибитор обладает способностью тормозить активность трипсина, химотрипсина, проназы и протеиназ лейкоцитов. Его содержание в отделяемом варьирует на разных стадиях течения отита. В раннем послеоперационном периоде концентрация ингибитора протеиназ значительно снижалась по сравнению с дооперационной. При хроническом воспалении уровень ингибитора протеиназ остается низким, что авторы объясняют «эффектом использования» во время реакции между ним и протеиназами лейкоцитов.

Немецкие врачи исследовали содержание гиалуроновой кислоты и активность гиалуронидазы в сыворотке крови 169 больных гнойным воспалением среднего уха. Они установили, что активность фермента тем выше, чем тяжелее протекает заболевание и более выражены деструктивные изменения. Ученые не только считают эти показатели важными в оценке степени распространенности гнойного процесса в ухе, но и предлагают использовать их для контроля эффективности проведенного лечения.

В заключение необходимо подчеркнуть, что энзимологические исследования при заболеваниях органа слуха еще находятся в стадии накопления фактов без должной их систематизации. Но уже имеющиеся данные свидетельствуют о важной роли ряда ферментов в патогенезе отосклероза и воспалительных заболеваний среднего уха.

Все материалы на сайте размещены для справки. Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом.