Строение и особенности действия пролонгов

     В многослойных таблетках, капсулах, микрокапсулах, гранулах слой действующего вещества чередуются со слоями вспомогательных веществ, что препятствует их разрушению в желудке и кишечнике под воздействием кислоты, ферментов, температуры.

     Например, ферментный препарат Мексаза представляет собой драже трёхфазного действия.

Наружный слои состоит из фермента бромелина (получен из ананаса). Он растворяется в желудке и способствует перевариванию пищи.

     Средний слой, находящийся под кишечнорастворимой оболочкой, содержит панкреатин (фермент поджелудочной железы, теряющий свои функции в кислой среде желудка) и гидрохолевую кислоту. Этот слой воздействует на тонкий отдел кишечника.

     Внутренний слой, содержащий мексаформ и обладающий бактерицидным действием, высвобождается в толстом отделе кишечника.

     Таким образом, одно драже оказывает лечебное действие последовательно на желудок, на тонкий и толстый отделы кишечника.

     Таблетки Ozym фирмы «Rohm Pharma» состоят из с панкреатином, впрессованных вместе с папаином и кислотоустойчивой амилазой. Это средство применяется при гастритах с пониженной секрецией.

     Наружный слой состоит из кислотоустойчивой амилазы и папаина (фермента, расщепляющего пищу в желудке).

     Внутренний слой состоит из панкреатина (фермента, расщепляющего пищу в тонком отделе кишечника).

     Выпускаются также обезболивающие, противорвотные и антиаритмические препараты, пролонгированное действие которых резко сокращает вероятность проявления побочных эффектов и поддерживает лечебную дозу на терапевтическом уровне. В качестве примера можно привести применяемые при лечении стенокардии и при постинфарктном состоянии таблетки Кардикет, Изокет, Изолонг, Изо-Мак, Сустак.

     Введение в практику «просверленных» таблеток с полупроницаемой мембраной способствует поддержанию постоянной концентраций лекарства в крови. Фирмой «Gedeon Richter» разработана система «bras», действующая по принципу «осмотического насоса». Примером могут служить препараты, в которых действующие вещества высвобождаются за счёт разности концентраций веществ снаружи и внутри таблетки.

     По принципу «гидродинамического- баланса» созданы таблетки, понижающие кислотность желудочного сока. Эти препараты сбалансированы так, что обладают «плавучестью» в желудочном соке и сохраняют это свойство до полного высвобождения из них действующего вещества.

Матричные пролонги

     В настоящее время широко применяются матричные (скелетные) пролонги, впервые полученные в 1959 г. В таких препаратах в каркас из полимеров встроены молекулы действующего вещества.

     Примеры:

     Сустак (форте и миге), где одна часть препарата всасывается сразу же, и действие наблюдается уже через 10 мин после его приёма. Дальнейшая абсорбция проходит медленно, и действие длится 10 ч.

     Цифран ОД (антибиотик нового поколения) — покрытые оболочкой таблетки 500 и 1000 мг, состоящие из слоев быстрого и замедленного высвобождения действующего вещества.

Новейшие разработки пролонгов

     Одна из последних разработок — имплантанты с регулируемым высвобождением действующего вещества, получившие распространение в офтальмологии. Например, система «Ocusert» фирмы «Alza» (США), содержащая пилокарпин. Пилокарпин выпускается в виде глазных плёнок; его назначают, когда требуется 3-4-разовое закапывание раствора пилокарпина в сутки. Плёнку закладывают при помощи глазного пинцета за нижнее веко 1-2 раза в сутки. При этом, смачиваясь в слёзной жидкости, плёнка набухает и удерживается в нижнем конъюнктивальном своде.

     Широко используется созданная этой же фирмой контрацептивная внутриматочная система «Progestasert», содержащая прогестерон и обеспечивающая надёжную (97%) контрацепцию в течение года.

     Твёрдые шарообразные капсулы для подкожной имплантации применяются в химиотерапии при онкологических заболеваниях, а также в стоматологической практике. С середины 1990-х годов налажено производство ионитов, содержащих ионообменные соли и смолы. Их пролонгированный эффект длится до 6 месяцев, а кроме того, они устойчивы к изменениям температуры окружающей среды. Это позволяет широко использовать иониты в виде препаратов для наружного применения (мазей, линиментов) и противозачаточных средств.

     Известен гипотензивный препарат Клонидин с ионитами, оказывающий действие в, течение суток, причём высвобождение действующего вещества происходит равномерно в поддерживающей терапевтической концентрации. Если Клонидин (как и его синоним Клофелин) применяется в таблетках без ионитов, то высвобождение действующего вещества происходит через 30-40 мин, и терапевтическое действие длится 2-3 ч, но не сутки, как с ионитами.

     В стоматологии препараты, содержащие кальций, цинк, фторид-и фосфатанионы, применяются для лечения кариеса и пародонтоза.

     Препарат Спастипакс, содержащий ионообменные соли гиосциамина, атропина и гиосцина, применяют для лечения болезни Паркинсона. Отмечается, что иониты обладают низкой токсичностью, дают меньше побочных эффектов.

     Накожные системы пролонгированного действия. Существуют накожные системы пролонгированного действия (многослойные пластыри), через которые осуществляется транспорт лекарственного вещества в кровь.

     Преимуществом накожных систем является то, что всё действующее вещество находится вне организма, поэтому отсутствует отрицательное действие на желудочно-кишечный тракт и печень.