Патогенетическая и симптоматическая терапия аллергии

Каждая аллергическая реакция проходит в своем развитии три стадии с присущими каждой из них механизмами. Поэтому патогенетическая терапия строится таким образом, чтобы выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии.

Иммунологическая стадия аллергической реакции

Возможности воздействия на отдельные звенья иммунных механизмов у людей пока ограничены, хотя в экспериментальных исследованиях они довольно широки.

В клинике и эксперименте интенсивно исследуется влияние левамизола. Установлено, что он потенцирует и восстанавливает иммунный ответ как in vivo, так и in vitro в случаях недостаточности клеточных механизмов иммунитета. Под его влиянием увеличивается число активных и общих Е-РОК (Т-лимфоцитов); если оно было снижено, усиливается властная трансформация на ФГА. Отмечен терапевтический эффект при ряде инфекционно-аллергических и аутоаллергических заболеваний, однако не у всех больных, а только у лиц с недостаточностью клеточного иммунитета. Есть данные, что он оказывает благоприятное влияние и в аналогичных случаях атонических заболеваний.

Выраженное действие на клеточные иммунные механизмы оказывают гормоны тимуса. Они стимулируют созревание претимоцитов, усиливают функцию Т-лимфоцитов и увеличивают активность посттимических Т-клеток. В аллергологии лечебный эффект от применения этих гормонов возможен в случаях недостаточной активности Т-супрессоров и связанного с этим растормаживания В-системы с усилением продукции антител. Экспериментальные и клинические наблюдения подтверждают это положение. Так, в эксперименте на крысах и щенках выделенный из тимуса телят диализирующий фактор с молекулярной массой около 5000 дальтон тормозил образование IgE-антител. Этот эффект связывается со стимуляцией развития специфических Т-супрессоров. При аутоаллергических и атопических заболеваниях у людей эти гормоны увеличивали сниженное количество Т-лимфоцитов или активировали их функцию. Из препаратов тимуса, доступных для использования, можно назвать тималин, приготовленный из тимуса телят. Его эффективность изучается.

При иммунокомплексных процессах делают попытки удалить иммунные комплексы методами гемосорбций. Есть данные о положительных результатах этого способа лечения. Другое направление в лечении этих заболеваний базируется на том положении, что выраженным патогенным действием обладают только растворимые циркулирующие комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. Исходя из этого, делают попытки изменить размер и строение комплексов. У людей подобного эффекта можно добиться применением соответствующих иммунодепрессантов, приводящих к уменьшению продукции антител.

Патохимическая стадия аллергической реакции

Арсенал применяемых средств для блокады этой стадии развития аллергических реакций более обширен. Выбор средств должен определяться типом реакции и присущим ему характером образующихся медиаторов.

При реагиновом типе применяют препараты, блокирующие освобождение медиаторов из тучных клеток и действие их на клетки-мишени. К их числу относятся следующие.

Интал — динатрий-хромогликат, или динатриевая соль, ломудал, кромолин натрия. Действие интала на неспецифические механизмы активности тучных клеток ведет к тому, что блокируется не только иммунологически опосредованное освобождение медиаторов, но и освобождение их при псевдоаллергических реакциях. Поэтому его лечебный эффект выявляется и при астме напряжения, и в какой-то мере при астме, связанной с инфекционными процессами. Интал не обладает непосредственным бронхолитическим действием и применяется как средство профилактики приступов атопической бронхиальной астмы. Его растворы можно закапывать в глаза при аллергических конъюнктивитах, вдыхать порошок через нос или закапывать в нос растворы при ринитах. При пероральном применении действие интала менее выражено, поэтому для лечения пищевой аллергии его применяют в больших дозах.

Кетотифен (задитен) — его действие сходно с действием интала. В отличие от него кетотифен блокирует освобождение медиаторов также из базофилов и нейтрофилов и эффективен при приеме внутрь. Обладает слабыми антигистаминными свойствами. Есть данные о том, что кетотифен может восстанавливать сниженную чувствительность бета-адренергическйх рецепторов к катехоламинам.

Антигистаминные препараты - с лечебной целью используются димедрол, супрастин, дипразин, диазолин, тавегил, фенкарол и др. Они являются производными различных групп химических веществ и блокируют эффекты гистамина. Активность их различна, поэтому в каждом случае следует подбирать оптимально действующий препарат. Известны случаи, когда длительный прием одного препарата приводил к тому, что он сам становился аллергеном и вызывал лекарственную аллергию. Эти препараты не оказывают терапевтического действия при II, III и IV типах аллергических реакций, однако их применение в комплексной терапии с соответствующими препаратами целесообразно, так как они могут блокировать действие гистамина, образовавшегося при включении вторичных, неосновных путей его освобождения, например из тучных клеток, продуктами активации комплемента.

Гистаглобулин повышает гнетам и нопексические свойства сыворотки крови. Антисеротонинные препараты оказывают действие преимущественно при аллергических заболеваниях кожи, мигрени. В этом плане исследованы метизергид (дезерил), дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин.

Патофизиологическая стадия аллергической реакции

Патофизиологическая стадия представляет собой клиническое проявление заболевания. Выбор препаратов конкретен в каждом случае и определяется клинической картиной заболевания, характером нарушения и видом пораженного органа, системы. Поэтому все препараты и их действие будут описаны в разделах лечения каждой нозологической формы. Здесь мы остановимся лишь на некоторых вопросах.

Применение глюкокортикоидов - механизму действия глюкокортикоидов посвящены многочисленные работы, однако полной ясности в этом вопросе пока еще нет. Глюкокортикоиды называют иммунодепрессантами. Между тем усомниться в этом положении заставляют следующие факты:

• в эксперименте глюкокортикоиды подавляют выработку антител, если их вводят до или в первые дни введения антигена. После того как образование антител началось, они практически не оказывают влияния;
• при лечении аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний глюкокортикоиды приходится применять длительное время, например, при системной волчанке — несколько лет, так как прекращение приема приводит к обострению процесса;
• при инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях, а также экспериментальных ауто-аллергических процессах в периферической крови людей и лимфатических узлах животных увеличивается глюкокортикоидрезистентная фракция лимфоцитов, т. е. такая фракция, которую глюкокортикоиды не разрушают. Эти факты дали нам основание высказать положение, что при аутоаллергических процессах, когда активируются клоны лимфоидных клеток, вызывающих через клеточные и гуморальные механизмы повреждение собственных тканей, глюкокортикоиды действуют не как иммунодепрессанты, а подавляют воспаление, являющееся следствием этого повреждения. Отсюда и обострение процесса при отмене глюкокортикоидов. Угнетающее же их действие при совместном введении с антигеном связано с угнетением фагоцитоза и тем самым начальной стадии обработки антигена.

Как видим, на каждой стадии патогенетическая терапия тесно переплетается с симптоматической терапией аллергических реакций, что совсем не удивительно, ведь реагирование на аллергию исходит от симптомов, которые проявляеются у пациента.