Переходноклеточный рак

Среди злокачественных эпителиальных новообразований мочевого пузыря переходноклеточный рак встречается наиболее часто. В его генезе ведущая роль принадлежит камбиальным элементам переходного эпителия, которые, малигнизируясь, могут сохранить определенную способность к созреванию. В переходноклеточном раке они достигают разной степени дифференцировки. Макроскопически такие опухоли напоминают цветную капусту. Как правило, они характеризуются папиллярным ростом и соединяются со стенкой мочевого пузыря ножкой различной толщины. По мере снижения степени дифференцировки переходноклеточных опухолей характер роста их меняется от папиллярного (экзофитного) к инфильтрирующему (эндофитному) без папиллярного компонента. При этом обычно наблюдается некоторая асинхронность между степенью дифференцировки клеточных элементов опухоли и глубиной прорастания стенки мочевого пузыря. Часто опухоли, характеризующиеся выраженной атипией клеток, не прорастают в подслизистый слой стенки мочевого пузыря.

Степень зрелости опухолей определяет клиническое течение, прогноз заболевания, а также метод лечения. Гистохимические и ультраструктурные особенности опухолевых клеток зависят от степени их зрелости. На основании степени зрелости опухолевых клеток целесообразно выделять высоко- и умереннодифференцированный переходноклеточный рак.

Переходноклеточный высокодифференцированный рак характеризуется папиллярным ростом и обычно редко прорастает в базальную мембрану. Опухоль имеет вид разветвленных ворсинчатых разрастаний, иногда напоминающих папиллому. Ворсинки опухоли отличаются широким эпителиальным слоем — более 6 рядов клеток. Ряды не везде четко выражены. Опухолевые клетки варьируют по величине и форме, хотя в целом и сохраняют полярность и правильное расположение. Часть ядер гиперхромна, расположение их нарушено. В гиперхромных ядрах обнаруживается два ядрышка и более. Ядерно-цитоплазматическое соотношение нарушается в сторону увеличения ядра. Встречаются фигуры митоза. Наряду с обычными светлыми клетками у базальной мембраны ворсинок опухоли содержатся веерообразно расположенные удлиненные тонкие клетки (как единичные, так и группами) с веретенообразным гиперхромным ядром и узким ободком базофильной цитоплазмы — так называемые темные клетки. Строма новообразований обычно обладает слабо или умеренно выраженной воспалительной реакцией.

В переходноклеточном высокодифференцированном раке сохраняются некоторые ультраструктурные особенности, характерные для переходного эпителия, в частности разделение опухолевых клеток на базальные, промежуточные и покровные. Однако среди перечисленных клеточных элементов преобладают опухолевые клетки, близкие по ультраструктуре к базальным эпителиальным.

В клетках высокодифференцированного рака количество первичных и вторичных лизосом заметно уменьшается. При этом степень их электронной плотности варьирует. Иногда обнаруживаются разрушенные (как бы опустошенные) лизосомы.

Гранулярная эндоплазматическая сеть сохранена. Заметно возрастает количество свободных рибосом в цитоплазме. Встречаются изолированно расположенные тонофибриллы. Содержание гликогена высокое. Пластинчатый комплекс хорошо развит. Ядра несколько увеличены. Для многих опухолевых клеток характерны инвагинации ядерной мембраны и неравномерное распределение хроматина с тенденцией к его скоплению вблизи ядерной мембраны.

Переходноклеточный высокодифференцированный рак по своим гистохимическим свойствам иногда напоминает переходноклеточную папиллому. Особенно это касается содержания и распределения гликогена в ворсинках опухоли. По направлению-к поверхностным слоям клеток размеры гликогенных включений увеличиваются, и содержание гликогена в высокодифференцированном раке такое же высокое, как и в переходноклеточной папилломе. В базальной мембране ворсинок и в межклеточных пространствах обнаруживаются нейтральные гликозаминогликаны.

В базально расположенных раковых клетках выявляется наиболее высокое содержание ДНК, цитоплазматической и особенно ядрышковой РНК, постепенно уменьшающееся по направлению к поверхностным слоям. Уровень нуклеиновых кислот в высокодифференцированном раке, по сравнению с папилломой, достоверно возрастает.

В темных клетках содержание нуклеиновых кислот более высокое, чем в остальных. В цитоплазме их отмечается накопление нейтральных и кислых несульфатированных гликозаминогликанов.

В цитоплазме клеток высокодифференцированного переходноклеточного рака наблюдается высокая активность диафораз. В базальных клетках активность ферментов такая же высокая, как и в переходном эпителии. Лишь в более поверхностных слоях клеток активность диафораз несколько снижается и колеблется от высокой до умеренной и от умеренной до слабой. В цитоплазме поверхностно расположенных клеток опухоли преобладают диффузные отложения диформазана. Часто встречаются клетки с полиморфными крупными глыбками продукта реакции.

По сравнению с папилломой в высокодифференцированном раке отмечается некоторое перераспределение гидролитических ферментов. В то же время активность АТФ-азы и кислой фосфатазы в отдельных наблюдениях возрастает до умеренной. При этом кислая фосфатаза локализуется, помимо цитоплазмы, в кариоплазме и ядрышках.

Переходноклеточный умереннодифференцированный рак обычно сохраняет папиллярную форму, характеризуется инфильтрирующим ростом. Ворсинки имеют широкий эпителиальный слой, в котором ряды клеток почти не дифференцируются.

В клетках переходноклеточного умереннодифференцированного рака органоспецифичность выражена в меньшей мере, чем в структурных единицах высокодифференцированного рака. Однако местами в опухоли еще четко определяются ультраструктурные особенности покровных, промежуточных и базальных клеток переходного эпителия. Преобладают клеточные элементы, соответствующие по ультраструктуре базальным клеткам.

Опухоли характеризуются неоднородностью клеточных популяций. Рядом расположенные клетки в разной степени сохраняют полярность цитоплазмы. При этом чаще встречаются эпителиальные элементы, полярность которых вообще не определяется. Цитоплазматическая мембрана таких клеток местами сглажена, а местами неравномерно складчатая, с беспорядочно расположенными микроворсинками. Десмосомы встречаются реже, чем в высокодифференцированных новообразованиях.

Некоторые авторы указывают, что в процессе дисплазии цитоплазматическая мембрана опухолевых клеток претерпевает определенные изменения, приводящие к нарушению ее целостности. При этом утрачивается способность клеток тесно контактировать друг с другом. Упомянутые особенности, проявляющиеся наиболее ярко при умереннодифференцированном переходноклеточном раке, способствуют усилению контакта опухолевых элементов с мочой, что в конечном итоге приводит к гибели отдельных опухолевых клеток.

При умереннодифференцированном переходноклеточном раке часто встречаются изолированно или группами расположенные темные клетки. Феномен темных клеток в различных новообразованиях человека изучается относительно недавно. Согласно современным представлениям, в переходноклеточных опухолях мочевого пузыря по мере снижения их дифференцировки количество темных клеток возрастает. Поэтому их количество необходимо учитывать при уточнении степени зрелости данных новообразований. Некоторые особенности ультраструктурной организации темных клеток также могут служить косвенным показателем степени зрелости новообразований. С усилением атипии светлых элементов опухоли возрастает полиморфизм и темных клеток.

Ультраструктурные особенности темных клеток (высокая электронная плотность, обилие рибосом, митохондрий, пучков тонофибрилл, располагающихся в окружности гипертрофированного «темного» ядра с фестончатыми контурами и маргинальным расположением хроматина) позволяют отнести их к наиболее активным опухолевым клеткам.

В установлении степени зрелости переходноклеточного рака определенное значение придается появлению в опухоли очагов плоскоклеточной или железистой метаплазии, что является следствием изменения морфологических потенций соматических клеток в результате их передетерминации и последующего отбора, приводящего к формированию новой клеточной популяции.

Переходноклеточный умереннодифференцированный рак существенно отличается от высокодифференцированного гистохимическими особенностями. Так, несмотря на одинаковый принцип распределения гликогена в данных новообразованиях, содержание его в переходноклеточном умеренно-дифференцированном раке мочевого пузыря достоверно снижается, а уровни ДНК, цитоплазматической и ядрышковой РНК, сульфгидрильных групп белка достоверно возрастают но сравнению с высокодифференцированным раком. При этом наиболее высокая концентрация ДНК, РНК, а также SH- и SS-групп белка отмечается в клетках опухолей, инфильтрирующих стенку мочевого пузыря, а также в темных клетках, где содержатся кислые (преимущественно несульфатированные) гликозаминогликаны.

Строма опухолей обладает выраженной воспалительной реакцией, отличается накоплением в разрастающихся ретикулярных волокнах кислых несульфатированных гликозаминогликанов, уровень которых особенно возрастает в строме опухолей с инфильтрирующим ростом. По сравнению с высокодифференцированным раком, в строме достоверно повышено содержание кислых гликозаминогликанов. В зонах коллагенообразования отмечается также повышенная концентрация нейтральных гликозаминогликанов.

При гистологической оценке переходноклеточного рака иногда отмечают наличие в одной и той же опухоли различных по степени зрелости зон. Встречаются опухоли, в которых, наряду с участками высокодифференцированного, выделяются зоны умереннодифференцированного рака. Это затрудняет диагностику переходноклеточного рака.

Другие статьи по теме:

Переходноклеточная папиллома

Аденокарцинома мочевого пузыря